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晚后期肝癌主要依靠药品医治,目前市面上所有的靶向药物物主要针对抗血管形成,如抗血管内皮生长因子(VGFR):索拉非尼(sorafenib)片,是一种双通道多靶点抑制剂,一方面抑制VEGFR、PDGFR,阻断肿瘤血管生成,另一方面阻断Raf/MEK/ERK讯号传导通路,抑制
肿瘤细胞增殖。
仑伐替尼,是一种主要针对VEGFR1-3的口服多激酶抑制剂,其他靶点包括FGFR1-4、PDGFRα、RET和c-KIT等。瑞戈非尼(regorafenib),比索拉非尼(sorafenib)有更高的生物学活性,广泛作用于多种重要激酶。但索拉非尼(sorafenib)提高生存期不足三个月,晚后期中位生存仅有6.5~10.7个月,瑞格非尼提高总生存2~3个月,仑伐替尼在主要终点OS方面表现出非劣效于索拉非尼(sorafenib),一线索拉非尼(sorafenib)序贯二线瑞戈非尼(regorafenib),RESORCE研究中,索拉非尼(sorafenib)序贯瑞戈非尼(regorafenib)的总生存期(OS)可以达26个月。
因此对于肝癌患病者来说,肝癌精准医治就显得非常重要,针对肿瘤异质性筛选有效病人,靶向医治个体化干预则能够降低药副作用、增强治疗效果。在NEJM专场中,介绍了一个典型的基因检查个体化医治的病例,一位男性患病者,术前20cm巨大HCC,经ALPPS两步切除后行外显子测序,提示PTEN及β-catenin通路突变,予依维莫司(everolimus)+塞来昔布医治,目前做完手术后4年8个月处于无瘤生存中。
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