Vit K1 能增强索拉非尼(sorafenib)医治肝癌的治疗效果

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所属分类:疗效
摘要

Carr教授的实验室发现了维生素K对肝癌细胞生长有微弱的抑制作用。 在目前的实验中,他们发现低剂量的维生素K1能明显增强索拉非尼(sorafenib)对体外培养的肝癌细胞的

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Carr教授的实验室发现了维生素K对肝癌细胞生长有微弱的抑制作用。

在目前的实验中,他们发现低剂量的维生素K1能明显增强索拉非尼(sorafenib)对体外培养的肝癌细胞的生长抑制作用,并能诱导癌细胞凋亡。经维生素K1和索拉非尼(sorafenib)处理后的癌细胞的磷酸化ERK和cyclin D1分子均下调,与细胞凋亡有关的分子表达均发生上调。如果该实验结果能在动物和人体试验中得到证实,将有助于降低索拉非尼(sorafenib)的治疗剂量,从而减少药物的毒副作用。武汉市第六医院肿瘤科曾辉

但在临床工作,

已经有意地给服用索拉非尼(sorafenib)治疗的患者使用低剂量的维生素K1(40mg,qd),虽还没有得出有益的结论,但是至少没有什么害处,且维生素K1非常便宜。

维生素K是四种凝血蛋白(凝血酶原、转变加速因子、抗血友病因子和司徒因子)在肝脏内合成必不可少的物质。维生素K均为2-甲基-1,4-萘醌的衍生物。维生素K1是黄色油状物,K2是淡黄色结晶,均有耐热性,但易受紫外线照射而破坏,故要避光保存。人工合成的K3和K4是水溶性的,可用于口服或注射。临床上使用的抗凝血药双香豆素,其化学结构与维生素K相似,能对抗维生素K的作用,可用以防治血栓的形成。维生素K和肝脏合成四种凝血因子(凝血酶原、凝血因子Ⅶ,Ⅸ及X)密切相关,如果缺乏维生素K1,则肝脏合成的上述四种凝血因子为异常蛋白质分子,它们催化凝血作用的能力大为下降。人们已知维生素 K是谷氨酸γ羧化反应的辅因子。缺乏维生素K则上述凝血因子的γ-羧化不能进行,此外,血中这几种凝血因子减少,会出现凝血迟缓和出血病症。此外,人们公认维生素K溶于线粒体膜的类脂中,起着电子转移扩散扩散作用,维生素K可增加肠道蠕动和分泌功能,缺乏维生素K时平滑肌张力及收缩减弱,它还可影响一些激素的代谢。如延缓糖皮质激素在肝中的分解,同时具有类似氢化可的松作用,长期注射维生素K可增加甲状腺的内分泌活性等。在临床上维生素K缺乏常见于胆道梗阻、脂肪痢、长期服用广谱抗菌素以及新生儿中,使用维生素K可予纠正。但过大剂量维生素K也有一定的毒性,如新生儿注射30毫克/天,连用三天有可能引起高胆红素血症。主要的生化作用如下:

参与Y-羧基谷氨酸合成

维生素K凝血作用>凝血酶原时间比正常者升高2~3倍,Gla的总排出量25%,不受抗凝剂的影响,可代表骨中骨钙蛋白(osteocalcin)的转换。有些疾病Gla的排出也有变化。例如多数骨质疏松病人,尿中Gla的排出比正常人增加50%,相当于骨的转换率之3倍。皮肤炎与硬皮病患者尿中排出也增加。

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