辣椒素和索拉非尼(sorafenib)、多吉美(tosylate)对肝癌的协同作用-

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所属分类:疗效
摘要

  多激酶抑制剂索拉非尼是提高晚后期肝癌患病者生存几率的唯一全身性治疗方法,但其治疗效果并不令人满意。本研究的目的是确定辣椒素和索拉非尼对肝癌的协同作用。辣椒素

  多激酶抑制剂索拉非尼(sorafenib)是提高晚后期肝癌患病者生存几率的唯一全身性治疗方法,但其治疗效果并不令人满意。本研究的目的是确定辣椒素和索拉非尼(sorafenib)对肝癌的协同作用。辣椒素和索拉非尼(sorafenib)在体内外对肝癌细胞均有协同抗癌作用。辣椒素通过pi3k/akt/mtor途径诱导细胞凋亡和自噬,抑制egf诱导的肿瘤细胞侵袭和转移扩散。索拉非尼(sorafenib)通过减少pi3k/akt/mtor途径成分的表达抑制hcc的生长。

  此外,抑制pi3k/akt/mtor通路可增强索拉非尼(sorafenib)诱导的肝癌细胞自噬。Egfr在肝癌细胞中过表达。Egfr的过度表达或突变导致pi3k/akt/mtor通路的激活。另外,akt通过磷酸化途径影响多种生物学过程,akt活化可促进肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和转移扩散,调节肿瘤血管生成,抑制细胞凋亡。本研究以4株人肝癌细胞株为研究对象,观察辣椒素、索拉非尼(sorafenib)及其联合应用对肝癌细胞增殖的影响。辣椒素对3株hcc细胞生长有抑制作用,其ic50在44.7m(huh7)和95.7m(lm3)之间。

  索拉非尼(sorafenib)对hcc细胞生长有抑制作用,其ic50值在0.99m(huh7)和4.02m(lm3)之间。然后,用低浓度的辣椒素和中等浓度的索拉非尼(sorafenib)处置肝癌细胞,观察协同抑制作用。由于lm3细胞具有很强的生长能力,对辣椒素和索拉非尼(sorafenib)都很敏感,因此选择该细胞系进行后续研究。通过分析辣椒素和索拉非尼(sorafenib)在lm3细胞中的不同组合,选择80m辣椒素和4m索拉非尼(sorafenib)联合使用药作为进一步研究。

  通过研究辣椒素和索拉非尼(sorafenib)对lm3细胞凋亡、自噬、侵袭和转移扩散的影响,认为辣椒素和索拉非尼(sorafenib)协同抑制lm3细胞的增殖、侵袭和转移扩散,诱导细胞凋亡和自噬。因此,进一步检查了egfr/pi3k/akt/mtor讯号成分在lm3细胞中的表达。结果表明,辣椒素和索拉非尼(sorafenib)联合应用可抑制egfr/pi3k/akt/mtor讯号通路,并且与单药医治相比,二者联合应用可协同抑制lm3细胞egfr/pi3k/akt/mtor讯号通路,辣椒素和索拉非尼(sorafenib)联合应用可诱导细胞凋亡和自噬,西方墨点法、免疫荧光染色能够证明这一点。细胞凋亡和自噬在恶性肿瘤进展中起着关键作用。

  此外,在侵袭和转移扩散方面也观察到相同的协同作用。细胞刮伤、移行、基质胶侵袭和免疫荧光转移扩散试验均表明,辣椒素和索拉非尼(sorafenib)能协同抑制lm3细胞侵袭和转移扩散。Pi3k/akt/mtor讯号通路的激活延长了肿瘤细胞的凋亡、侵袭和转移扩散,因此,抑制pi3k/akt/mtor讯号通路能够抑制肿瘤细胞的凋亡、侵袭和转移扩散。此外,已有研究表明mtor(特殊是mtorc1)在调节自噬中起着重要作用,其中pi3k/akt讯号是关键的上游效应器。

  此外,有研究表明,通过抑制pi3k/akt/mtor通路能够诱导肝癌细胞自噬。本研究表明,辣椒素和索拉非尼(sorafenib)(多吉美(tosylate))联合应用可减少p-akt、pi3k、p-mtor和p-p70s6k的表达水平,并对lm3细胞的pi3k/akt/mtor讯号传导产生协同抑制作用。辣椒素和索拉非尼(sorafenib)联合医治可能通过pi3k/akt/mtor途径协同抑制lm3细胞的增殖、侵袭和转移扩散,促进凋亡和自噬。体内实验结果相同:联合医治对肿瘤的增殖、侵袭和转移扩散具有协同作用。接下来在lm3细胞中研究了p-egfr和egfr水平,发现单独使用辣椒素或索拉非尼(sorafenib)能够减少p-egfr和egfr水平,而联用具有协同效应。联合医
辣椒素和索拉非尼(sorafenib)、多吉美(tosylate)对肝癌的协同作用-
治还能协同减少小鼠异种移植瘤p-egfr和p-akt水平。

  结论:通过减少egfr水平和pi3k/akt/mtor下游讯号通路,观察到辣椒素和索拉非尼(sorafenib)(多吉美(tosylate))联合医治对lm3细胞生长的强烈抑制作用。辣椒素与索拉非尼(sorafenib)协同作用抑制lm3细胞的生长、侵袭和转移扩散,促进细胞凋亡和自噬。联合医治可抑制egfr和pi3k/akt/mtor讯号通路,同时延长caspase-3、bax、cleavedparp、beclin-1、lc3a/b-ii和e-cadherin,减少bcl-2、p62、n-cadherin、mmp2、mmp9和vimentin。因此,这种联合医治可能是医治晚后期肝癌患病者的一种很有前途的方式。索拉非尼(sorafenib)在印度Natco药厂有卖的,详细怎样选购呢?患病者能够咨询[药道网]海外医疗,详情请扫码咨询:

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