索拉菲尼、索拉非尼(sorafenib)作为辅助医治的预后要素-

  • A+
所属分类:疗效
摘要

  索拉非尼( 索拉菲尼 )是晚后期肝细胞癌(HCC)的标准全身治疗方法。70%的5年重复发率损害了初期HCC切除/局部消融的生存获益。对比索拉非尼和安慰剂作为

  索拉非尼(sorafenib)(索拉菲尼)是晚后期肝细胞癌(HCC)的标准全身治疗方法。70%的5年重复发率损害了初期HCC切除/局部消融的生存收益。对比索拉非尼(sorafenib)和安慰剂作为辅助医治的3期STORM试验没有高达改善无重复发生存期(RFS)的主要终点。生物标志物伴随研究BIOSTORM旨在确定(A)索拉非尼(sorafenib)预先防范重复发的预测因子,以及(B)具有B级证据的预后要素。

  收集来自STORM试验中随机接受索拉非尼(sorafenib)(83)或安慰剂(105)的188位患病者的肿瘤组织。分析包括基因表达谱分析,靶向外显子组测序(19种已知的癌基因驱动子),免疫组织化学(pERK,pVEGFR2,Ki67),荧光原位杂交(VEGFA)和免疫组学。在索拉非尼(sorafenib)医治的患病者中产生了捕获RFS的基因标记。所有70个RFS(系统自动过滤词)均为重复发,因此重复发时间等于RFS。使用Cox回归模型和交互作用测试评估了预测和预后价值。

  BIOSTORM概括了STORM的临床病理特点。所测试的生物标志物(与血管生成和增殖有关)或先前提出的基因标志或预测索拉非尼(sorafenib)有益或重复发的突变均无。根据RFS,新产生的146个基因的特点标识了30%的患病者捕获了索拉非尼(sorafenib)的收益(互相作用p = 0.04)。这些索拉非尼(sorafenib)RFS应答者的CD4+T,B和细胞溶解性自然杀伤细胞显着丰富,并且缺乏活化的适应性免疫成分。肝细胞pERK(HR = 2.41; p = 0.012)和微血管浸润(HR = 2.09; p = 0.017)是独立的预后要素。

  在BIOSTORM中,只有肝细胞pERK和微血管浸润预示了不良RFS。没有突变,基因扩增或先前提出的基因签名可预测索拉非尼(sorafenib)的好处。与索拉非尼(sorafenib)上改善的RFS相关的新产生的多基因签名值得进一步验证。

  索拉非尼(sorafenib)抑制肿瘤细胞增殖和血管生成的成功及其在晚后期HCC中的有效治疗效果提供了测试该化合物作为辅助治疗方法的原因,以防止切除或局部消融后重复发。与索拉非尼(sorafenib)和安慰剂相比,RFS的3期试验未高达主要优势。在此处提出的伴随BI
索拉菲尼、索拉非尼(sorafenib)作为辅助医治的预后要素-
OSTORM研究中,我们探索了预测索拉非尼(sorafenib)在预先防范HCC重复发中功效的生物标志物以及预后标志物。既未测试增殖或血管生成生物标志物,也未报道在驱动基因中鉴定的预后基因特点或突变与索拉非尼(sorafenib)组中改善的RFS相关。测试的生物标志物均不能预测索拉非尼(sorafenib)RFS的事实强调了与此药品相关的作用机制的复杂性。我们产生了146个基因的签名,可以识别30%可能从索拉非尼(sorafenib)收益的患病者,以预先防范重复发。此外,我们进一步证实了pERK和微血管浸润作为初期HCC重复发的两个独立预测因子的作用。先前报道的来自肿瘤和邻近组织的基因签名旨在预测生存或重复发不能预测当前的RFS。我们的结果具有B级证据,该证据基于前瞻性3期研究的分组或回顾性分析。

  迄今为止,已有20多种预测性生物标志物进入临床实践(例如,Her-2 / neu表达作为曲妥珠单抗反应的生物标志物; KRAS突变对西妥昔单抗或帕尼单抗的耐受药物性)。对于索拉非尼(sorafenib),尚未确定经过验证的应答生物标志物。SHARP试验的一项伴随研究表明,可溶性c-Kit和HGF的血浆浓度显示出对索拉非尼(sorafenib)的反应预测无明显趋势。几项研究提出了pERK,它是索拉非尼(sorafenib)在体外和实体瘤中抑制RAS / MAPK途径活化的替代物,作为与索拉非尼(sorafenib)医治后结局相关的候选生物标志物,尽管结果相矛盾。缺乏经过验证的pERK免疫评分系统,以及检查方式,队列和终点的差异,能够解释这些不一致之处。另一方面,考虑到该药品抑制pVEGFR2,已经提出了VEGF相关的生物标志物作为对索拉非尼(sorafenib)应答的潜在预测指标。从这个意义上说,据报道,VEGFA扩增是预先防范肝切除做完手术后索拉非尼(sorafenib)患病者重复发的预测要素。然而,上述所有声称pERK或VEGF相关分子具有预测价值的研究均在回顾性非随机研究中进行了测试。

  在BIOSTORM中,pERK,pVEGFR2或VEGFA拷贝数状态均与索拉非尼(sorafenib)的重复发预先防范无显着相关联性。如果他们的肿瘤是肝细胞-pERK阴性和/或内皮-pERK阳性,则只有索拉非尼(sorafenib)医治的患病者倾向于更好的预后。同样,先前报道的与重复发或生存不良相关的肿瘤衍生特点在交互分析中也未显示出RFS的预测能力。

  我们产生的特点性识别可从重复发重复发预先防范方面受益于索拉非尼(sorafenib)辅助的患病者中,将30%的病例归类为“索拉非尼(sorafenib)RFS应答者”。这些显示不良预后的致癌途径和胆汁酸/脂质代谢相关的信令,失调的下调在B细胞和CD4富集+T细胞(和衍生物)和呈现排除免疫功能相关的HCC免疫类,和被关联对免疫检测点抑制剂反应不良的特点。另一方面,“无反应者”肿瘤表现出恶性肿瘤侵袭性的特点,其中更多的是血管侵袭和不良预后讯号级联反应的激活。HCV在无反应者中更为普遍的事实与我们先前的报道不符,我们的先前报道中,与HCV相关的HCC在晚后期病例中对索拉非尼(sorafenib)有更好的反应。因此,澄清这种联系将需要进一步的研究。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:印度西地那非有效果吗

  • 微信咨询
  • 这是我的微信扫一扫
  • weinxin
  • WhatsApp 沟通
  • 手机扫一扫二维码
  • weinxin

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: