血浆可溶性对预测对索拉非尼(sorafenib)、多吉美(tosylate)的反应无明显趋势-

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所属分类:疗效
摘要

迄今为止,已有20多种预测性生物标志物进入临床实践。对于索拉非尼(多吉美)尚未验证有效的反应生物标志物尚未确定。 SHARP试验的一项伴随研究表明,血浆可溶性c

  迄今为止,已有20多种预测性生物标志物进入临床实践。对于索拉非尼(sorafenib)(多吉美(tosylate))尚未验证有效的反应生物标志物尚未确定。 SHARP试验的一项伴随研究表明,血浆可溶性c-Kit和HGF的浓度对预测对索拉非尼(sorafenib)的反应无明显趋势。一些研究提出了pERK,它是索拉非尼(sorafenib)抑制RAS/MAPK途径激活的代理。在体外和实体瘤中,作为索拉非尼(sorafenib)医治后结局的候选生物标志物,尽管结果相矛盾。缺乏用于pERK免疫染色的有效评分系统,以及检查方式,队列和终点的差异对于这些不一致之处。另一方面,考虑到该药品抑制pVEGFR2,已提出VEGF相关生物标志物可能是对索拉非尼(sorafenib)反应的潜在预测因子。

  从这个意义上说,据报道,VEGFA扩增是预先防范肝癌后接受索拉非尼(sorafenib)医治的患病者重复发的预测要素然而,以上所有声称pERK或VEGF相关分子具有预测价值的研究均已在回顾性非随机研究中进行过测试。在BIOSTORM中,pERK或pVEGFR2或VEGFA拷贝数状态均与显着性无关索拉非尼(sorafenib)的重复发预先防范。如果他们的肿瘤是肝细胞-pERK阴性和/或内皮-pERK阳性,则只有索拉非尼(sorafenib)医治的患病者倾向于更好的预后。同样,先前报道的与重复发或生存结果差相关的肿瘤衍生特点在互相作用分析中也未显示出RFS的预测能力。我们产生的特点表明在重复发预先防范方面从索拉非尼(sorafenib)辅助中收益的患病者将30%的病例归为“索拉非尼(sorafenib)
血浆可溶性对预测对索拉非尼(sorafenib)、多吉美(tosylate)的反应无明显趋势-
RFS响应者。

  这些表现出不良的预后性致癌途径的下调和胆汁酸/脂质代谢相关讯号的失调,富含B细胞和CD4+T细胞(及其衍生物),并呈现出与HCC免疫类型相关的排斥免疫特点,并与对免疫检测点抑制剂反应不良的特点。另一方面,“无反应者”肿瘤表现出恶性肿瘤侵袭性特点,更多的血管入侵和不良预后讯号级联反应的激活。 HCV在无反应者中更为普遍这一事实与我们先前的报道不符,我们的先前报道在晚后期病例中HCV相关的HCC对索拉非尼(sorafenib)有更好的反应,因此,澄清这一关联将需要进一步的研究。生物标志物,这里我们报道pERK染色和微血管浸润是初期HCC中RFS的两个独立预测因子。

  尽管微血管浸润是一种公认的重复发预测因子,但pERK的作用却鲜有记载。在我们的手中,表现出肿瘤pERK肝细胞染色的患病者的特点在于差的分化阶段和增强的增殖特性。 pERK是血管生成和凋亡的关键要素。核pERK已参与增殖过程,并参与细胞分化过程中的胞质形式。在初期肝癌的背景下,仅一项以前的回顾性研究报道了ERK活化与不良生存之间的相关联性。就基因签名的预后价值而言,单要素分析显示,预测了三个基因签名。 RFS较差,而先前报道的来自肿瘤和邻近组织的用于预测存活或重复发的基因特点与RFS无关。在多元分析中,上述特点均未保留独立的预后价值。

  最后,我们承认这项研究的优势和局限性。一项主要优势在于,该研究是针对在STORM3期临床实验中随机分组的亚组患病者进行的。因此,对BIOSTORM患病者进行了前瞻性随访,并对不良(系统自动过滤词),药品处方和患病者预后进行了适当的检测。此外,主要的终点RFS(在BIOSTORM研究中与重复发时间重叠)由中央放射学评审人员评估。最后,我们使用FFPE样品(组织处置的标准化方式)来确保最高的分析前有效性,并遵循标准化的评分标准;如果没有,则遵循已发布的标准以确保分析有效性。所有这些积极要素都与大多数生物标志物研究的常规回顾性形成鲜明对照。并与SHARP生物标志物研究一起15是为数不多的B级生物标志物发现HCC研究之一证据。现如今索拉非尼(sorafenib)的价钱是好多?在哪里选购?更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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