索拉非尼(sorafenib)、多吉美(tosylate)CC重复发的分子预测因子效果-

  • A+
所属分类:疗效
摘要

在BIOSTORM中,与在STORM中一样,索拉非尼(多吉美)医治的患病者的中位医治坚持时间比安慰剂短。与安慰剂相比,索拉非尼患病者的随访时间较短,部分原理是医

  在BIOSTORM中,与在STORM中一样,索拉非尼(sorafenib)(多吉美(tosylate))医治的患病者的中位医治坚持时间比安慰剂短。与安慰剂相比,索拉非尼(sorafenib)患病者的随访时间较短,部分原理是医治中断率更高。在BIOSTORM中,安慰剂组的RFS中位数为1个月,索拉非尼(sorafenib)达不到。此外,未观察到索拉非尼(sorafenib)对RFS有显着好处。这与接受切除术的患病者的STORM亚组分析一致。基线临床变量,例如微血管浸润或卫星的存在均不能通过p互相作用试验预测对索拉非尼(sorafenib)的反应。因此,我们探索了来自MAPK途径,VEGF途径的分子变量以及先前报道的分子特点和驱动要素,以评估其预测能力。

  鉴于索拉非尼(sorafenib)是一种多激酶抑制剂,主要靶向参与增殖和新血管生成的途径,我们试图探索MAPK途径和VEGF讯号传导不同成员的预测能力。大家都知道,RAS / RAF / MAPK / ERK级联在调节细胞增殖,存活和分化中起着作用,磷酸化的细胞外讯号调节激酶(pERK)是MAPK途径激活的常用替代方式。在BIOSTORM中,在11%的患病者的肿瘤肝细胞中观察到核和细胞质pERK染色,而在与肿瘤相关的内皮细胞(n = 150/175)的86%的患病者中
索拉非尼(sorafenib)、多吉美(tosylate)CC重复发的分子预测因子效果-
发现了pERK染色。这些结果与我们先前的数据一致。pERK肝细胞染色阳性的肿瘤与增殖标志物Ki67显着相关。

  就临床病理相关联性而言,显示pERK肝细胞染色的肿瘤与低分化肿瘤显着相关。同时,与pERK阴性病例相比,带有pERK阳性内皮细胞的肿瘤更小(平均肿瘤大小41 vs 60 mm; p = 0.033)。 pERK内皮染色阴性的样品CD31呈阳性,表明该阴性染色不是由于没有血管形成。

  为了评估pERK是否根据医治分配预测RFS,我们分析了pERK与索拉非尼(sorafenib)效应之间的互相作用。与安慰剂组肝细胞pERK染色阴性的患病者相比,索拉非尼(sorafenib)医治的肝细胞pERK染色阴性的患病者(n = 64/75,85.3%)的RFS上升(中位RFS不到1个月; HR= 0.49; p= 0.043) ,与那些RFS阳性的肝细胞pERK染色的患病者相比,差异并不明显好。内皮pERK和Ki67都不能预测索拉非尼(sorafenib)的治疗效果。同样,其他先前报道的候选生物标志物15的预测价值也没有保留,例如HGF,c-Kit,血管内皮生长因子A(VEGFA)和碱性成纤维细胞生长因子/成纤维细胞生长因子的表达水平显着的预测价值。

  我们先前已经在大约7%的HCC患病者中发现了VEGFA基因座中的局灶性染色体扩增,这是HCC中第二大流行的局灶性扩增。回顾性研究表明,VEGFA基因拷贝数预测在辅助医治中对索拉非尼(sorafenib)医治的患病者的反应。20因此,我们分析了pVEGFR2(增生性VEGF途径的替代物)或VEGFA水平是否预测了索拉非尼(sorafenib)医治的患病者的RFS。

  对pVEGFR2的免疫组织化学分析显示了两种不同的染色模式:核pVEGFR2染色在36%的患病者的肝细胞中检出(n = 54/152)和细胞膜pVEGFR2染色,仅在4%的患病者中检出的患病者(n = 6/152)。核pVEGFR2通过与该基因的启动子区域互相作用来正向调节VEGFR2基因本身的表达,并促进内皮细胞的生长和增殖。当与该医治进行交互作用测试时,不存在核pVEGFR2染色呈现出无显着趋势。索拉非尼(sorafenib)现如今价钱多少?在哪选购?更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:正品印度替诺福韦二代在中国哪里有卖

  • 微信咨询
  • 这是我的微信扫一扫
  • weinxin
  • WhatsApp 沟通
  • 手机扫一扫二维码
  • weinxin

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: