多吉美(tosylate)、索拉非尼(sorafenib)对胶质母细胞瘤的致敏机制-

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所属分类:疗效
摘要

研究多吉美(索拉非尼)对胶质母细胞瘤细胞TTFields致敏的机制,以促进索拉非尼作为TTFields敏化剂的临床应用。美国食品药品监督管理批准将TTField

  研究多吉美(tosylate)索拉非尼(sorafenib))对胶质母细胞瘤细胞TTFields致敏的机制,以促进索拉非尼(sorafenib)作为TTFields敏化剂的临床应用。美国食品药品监督管理批准将TTFields用于重复发性胶质母细胞瘤。最近,一项III期临床研究报告称,结合使用200 kHz TTFields和佐剂替莫唑胺(temozolomide)医治新诊疗断定的胶质母细胞瘤可提高无进展生存期和总体生存几率。基于这一发现,FDA最近批准使用TTFields医治新诊疗断定的胶质母细胞瘤。虽然此医治系统非常先进,但要获得改善的临床效果,但需要将具有临床效果的药品与TTFields一起使用。

  在恶性肿瘤药物中,我们重点研究了索拉非尼(sorafenib)(一种著名的多激酶抑制剂)。靶向新型细胞途径的药品的可用性延长了为胶质母细胞瘤患病者开发改良治疗方法的可能性。对各种血管生成抑制剂的研究强调了血管生成在恶性肿瘤生长和进展中的重要性。最近,已经启动了一些临床实验来评估索拉非尼(sorafenib)与各种恶性肿瘤药联合用于医治各种肿瘤的用途。此外,索拉非尼(sorafenib)和另一种靶向药物物贝伐单抗的组合在卵巢癌患病者中产生了显着的抗癌作用,其他临床研究报道索拉非尼(sorafenib)和放射线的组合可能在医治包括胶质母细胞瘤在内的各种恶性肿瘤中提供临床好处。但是,TTFields介导的增强的潜在机制似乎比胶质母细胞瘤研究中以前预测的要复杂得多。

  我们旨在为索拉非尼(sorafenib)作为胶体母细胞瘤医治中的TTFields敏化剂的临床应用提供科学依据。我们的结果表明,索拉非尼(sorafenib)通过抑制肿瘤细胞存活,凋亡,细胞周期调节,自噬,抑制肿瘤细胞侵袭性以及抑制人胶质母细胞瘤细胞系中的血管生成而显着提高TTFields的医治效率。索拉非尼(sorafenib)和TTFields联合医治可抑制U373和U87细胞的体外增殖。此外,在带有U373胶质母细胞瘤细胞异种移植的裸鼠中,组合医治可抑制肿瘤生长并增加动物的存活期。

  值得注意的是,浓度> 5μM的索拉非尼(sorafenib)引发起明显的细胞毒性。索拉非尼(sorafenib)处置的细胞比未经处置的细胞对TTField更敏感。这些结果表明索拉非尼(sorafenib)提高了U373和U87细胞对TTFields的敏感性。与索拉非尼(sorafenib)联用可通过延长ROS产生来促进细胞凋亡,从而显着提高胶质母细胞瘤癌细胞对TTFields的敏感性。此外,索拉非尼(sorafenib)延长了TTFields。流式细胞仪显示,索拉非尼(sorafenib)单独或与TTFields联合医治可抑制细胞周期进程。将TTFields与索拉非尼(sorafenib)一起给药可显着减少侵袭性和血管生成。

  尽管具有这种组合作用,但关键的坚持问题是胶质母细胞瘤的医治由于血脑屏障(BBB)而变得复杂,血脑屏障是药品向中枢神经系统输送的生理障碍。TTFields对BBB的影响尚不明白。已经开发出各种工具来将药品局部递送至脑肿瘤,包括对流增强递送。将索拉非尼(sorafenib)局部递送至脑中的恶性细胞可提高抗癌活性的有效性,并减少全身毒性。索拉非尼(sorafenib)显示出高耐受性和在临床实验中有希望的抗癌效果在各种类别的实体瘤。

  因此,索拉非尼(sorafenib)与TTFields联用是医治恶性神经胶质瘤的潜在有前途的药品。需要通过使用患病者样品的临床前测试以及单独或与药品组合使用电场来优化基于电场的肿瘤医治的临床实验。此外,理想的TTFields敏化剂可增强肿瘤细胞对TTFields的敏感性,并且对正常组织无害或保护正常组织。

  目前尚不明白索拉非尼(sorafenib)在与TTFields联合医治中是否能保护正常组织。然而,尽管索拉非尼(sorafenib)针对各
多吉美(tosylate)、索拉非尼(sorafenib)对胶质母细胞瘤的致敏机制-
种实体瘤进行了大量的临床实验,但对胶质母细胞瘤的临床实验的兴趣仍然很低。然而,患有胶质母细胞瘤的患病者几乎没有医治选择,其中大多数是姑息医治。

  该研究产生的数据表明,索拉非尼(sorafenib)和TTFields的使用是医治胶质母细胞瘤的有效医治选择,值得进一步研究。TTFields的功效已报道在多种恶性肿瘤中,例如非小细胞肺癌,胰腺癌,卵巢癌,间皮瘤,肝癌和胶质母细胞瘤。索拉非尼(sorafenib)是也适用于医治各种恶性肿瘤,如肾细胞癌,肝细胞癌,和甲状腺癌。因此,在临床实践中,索拉非尼(sorafenib)和TTFields的联合医治可能有效医治各种恶性肿瘤。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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