对索拉非尼(sorafenib)、多吉美(tosylate)有反应的患病者对比基因组杂交-

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所属分类:疗效
摘要

分析了对索拉非尼(多吉美)有反应的患病者的冷冻HCC样品中的对比基因组杂交。在30%的HCC样品中观察到成纤维细胞生长因子(FGF3/FGF4扩增,而在38例无

  分析了对索拉非尼(sorafenib)(多吉美(tosylate))有反应的患病者的冷冻HCC样品中的对比基因组杂交。在30%的HCC样品中观察到成纤维细胞生长因子(FGF3/FGF4扩增,而在38例无反应的患病者中未观察到。这些数据在体外用生长抑制测定法得到证实,因为FGF3/FGF4扩增的HCC细胞系对索拉非尼(sorafenib)表现出超敏性。为了评估可预测索拉非尼(sorafenib)反应的完整基因组,对46例患病者进行了细针穿刺活检进行DNA和RNA测序。对进行性疾病(PD)患病者和非PD患病者的转化生长因子(TGF)基因表达水平和血小板与内皮细胞粘附分子进行对比(PECAM1)这两组患病者的基因表达水平。在非PD组中,TGFa和PECAM1基因表达水平均显着延长。此外,在索拉非尼(sorafenib)有反应的患病者中,高和低神经调节蛋白(NRG1)表达的患病者的mPFS区别为80天和90天。到目前为止,高TGFa和PECAM1以及低NRF1基因水平应该是索非替尼反应的预测指标。

  尽管B型Raf激酶(BRAF)突变可能在对索拉非尼(sorafenib)的反应中起作用。 BRAF是一种位于Kirsten RAt肉瘤病毒(KRAS)途径下游的蛋白质,与抗EGFR医治有关。在一系列晚后期胃肠道间质瘤(GIST)病例中,索拉非尼(sorafenib)用于对伊马替尼(imatinib),舒尼替尼(sunitinib)和雷戈非尼耐受药物的患病者。在这些患病者中,对BRAF进行了突变测试。到目前为止,两名BRAF野生型患病者实现了长期疾病控制,而对索拉非尼(sorafenib)耐受药物的患病者携带了BRAF V600E突变。在Casadei-Gardini等人的报告中。使用索拉非尼(sorafenib)医治的同时发生肺癌(LC)和HCC的患病者在LC中获得了缓解,但在肝癌中却没有。突变分析显示仅在LC中存在BRAFexon11突变。作者假设该突变可能是对索拉非尼(sorafenib)耐受药物的HCC的原理,这阐明了该突变可能具有的负面预后作用。

  最近,微小RNA在胃肠道恶性肿瘤中发挥了关键作用。特殊是,据报道,几种miRNA的上调和下调可以损害TKI反应,从而影响涉及多种途径的基因的表达。例如,miRNA-21能够通过抑制自噬而通过PTEN / Akt途径增强对索拉非尼(sorafenib)的耐受药物性。 MicroRNA-122途径获得了索拉非尼(sorafenib)对HCC细胞株的抗性。此外,在动物肝癌模型中,miR-122水平上升与肝癌中的茎样表型有关,与索拉非尼(sorafenib)耐受药物有关。到目前为止,抗miRNA122转染提高了索拉非尼(sorafenib)医治的HCC细胞的细胞活力,从而恢复了索拉非尼(sorafenib)活性的HCC。还已经研究了循环miRNA的预测作用。

  miRNA181a-5p的水平导致索非尼布医治的患病者高达53位患病者的DCR的独特独立要素。此外,在多变量分析中,就OS而言。索拉非尼(sorafenib)在体内外都上调了MiRNA423-5p,并且从基线到六个月的评估值的延长与反应有关。实际上,miR423-5p水平上升的患病者中有75%实现了疾病控制。此外,索拉非尼(sorafenib)医治后在HCC细胞系中MiR-126-3p下调。到目前为止。确定了miR-126-3p在HCC组织和血浆中的表达水平。与肿瘤周围组织的水平相比,该miRNA在肝癌组织中被下调。此外,与对照组相比,HCC患病者的循环miR-126-3p表达水平明显更高。体外数据和体内测定结果使作者假设,这种miRNA的降低可能预示了对索拉非尼(sorafenib)的反应。

  在一项探索性研究中,评估了几种miRNA作为对索拉非尼(sorafenib)反应的预测标记。在OS较差的HCC患病者亚组中,只有miRNA10b-3p表达水平显着更高(倍数延长5.8),并有索拉非尼(sorafenib)医治的患病者生存期短的预测。已经在临床研究中评估了miRNA在HCC组织中的预测作用。索拉非尼(sorafenib)是现如今对比受到推崇的药品,选购上在哪里选购?价钱是好多?更多详情可咨询下方【微信:
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