TNF-α是克服肝细胞癌索拉非尼(sorafenib)、索拉菲尼耐受药物性的潜在医治靶标-

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所属分类:疗效
摘要

肿瘤坏死因子α在肝细胞癌(HCC)靶向医治中的作用仍然未知。本研究旨在阐明靶向克服肝癌索拉非尼耐受药物的机制作用。分析了62例接受外科手术切除并随后接受索拉非尼

  肿瘤坏死因子α在肝细胞癌(HCC)靶向医治中的作用仍然未知。本研究旨在阐明靶向克服肝癌索拉非尼(sorafenib)耐受药物的机制作用。分析了62例接受外科手术切除并随后接受索拉非尼(sorafenib)(索拉菲尼)辅助医治的HCC患病者中TNF-α表达与预后的相关联性。在不同的HCC细胞系中确定了TNF-α表达与索拉非尼(sorafenib)敏感性的关系。体外和体内研究了索拉非尼(sorafenib)和乌司他丁联合抑制肝癌的治疗效果。

  在外科手术后接受索拉非尼(sorafenib)辅助医治的HCC患病者中,高表达与不良预后相
TNF-α是克服肝细胞癌索拉非尼(sorafenib)、索拉菲尼耐受药物性的潜在医治靶标-
关。体外实验表明,通过诱导上皮-间充质转化(EMT)促进对索拉非尼(sorafenib)的HCC细胞耐受药物。值得注意的是,当前的研究表明索拉非尼(sorafenib)对TNF-α的表达和分泌没有显着影响,而索拉非尼(sorafenib)在高TNF-α表达的HCC细胞中逆转EMT的作用有限。用乌司他丁抑制的表达可显着增强索拉非尼(sorafenib)对HCC细胞的体内外TNF-α高表达的抗癌作用。我们的发现表明,可作为HCC患病者索拉非尼(sorafenib)敏感性的新预测指标。索拉非尼(sorafenib)联合乌司他丁能够提高高表达TNF-α患病者的肝癌医治效果。

  肝细胞癌(HCC)是消化系统中最常见的癌症之一。近年来,外科切除,消融和肝移植等根治性医治改善了HCC患病者的预后。但是,由于诊疗断定轻度肝功能损害并不容易,因此大多数HCC患病者被诊疗断定为晚后期,因此不适合进行根治性医治。肝癌的总体预后仍然不容乐观。索拉非尼(sorafenib)是一种多激酶抑制剂,是首个被批准用于医治晚后期肝癌的靶向药物物。尽管索拉非尼(sorafenib)已被证明能够改善晚后期肝癌患病者的预后,但是由于反应率低,耐受药物性导致有限的生存收益。因此,有必要阐明与索拉非尼(sorafenib)耐受药物相关的潜在机制,并确定克服耐受药物的方式,以改善索拉非尼(sorafenib)在肝癌中的抗癌作用。

  在过去的几十年中已经确立了炎症诱发恶性肿瘤的概念,并且研究发现炎症因子几乎影响了肿瘤发展的所有程度以及医治的有效性。炎性细胞因子,如白介素(IL)-1α被认为是致瘤细胞因子,而IL-1α是晚后期大肠癌的有希望的医治靶点[7]。 IL-6水平上升与许多恶性肿瘤的不良生存结果相关,最近的研究表明,IL-6抗体能够增强化学疗法或吉非替尼(gefitinib)对多种肿瘤细胞的抗癌作用。在许多不同的恶性肿瘤(包括HCC)中,促进细胞迁移和血管入侵并诱导血管生成的转化生长因子明显上升。最近的研究还表明,TGF-β的下调可增强表皮生长因子受体(EGFR)靶向医治的抗癌功效。综上所述,上述研究的结果表明炎症因子可能是潜在的抗癌医治靶标。

  肿瘤坏死因子是最重要的炎性细胞因子之一,它首先被鉴定为诱导肿瘤坏死的抗癌细胞因子。最近的证据表明,TNF-α是炎症的主要介质,因此在慢性炎症和癌症的发展之间提供了分子联系。 TNF-α主要由巨噬细胞产生,但它也由包括胆囊癌和肾癌在内的多种肿瘤细胞产生,并促进肿瘤的侵袭和转移扩散。最近的研究还表明,透明细胞肾细胞癌中TNF-α的高表达与舒尼替尼(sunitinib)耐受药物有关。研究还表明,HCC中的TNF-α表达明显高于正常肝组织中的表达。但是,关于HCC对索拉非尼(sorafenib)的敏感性,TNF-α表达的作用尚不明白。综上所述,这些促使我们探索在HCC进展中的确切作用,并进一步研究其作为抗HCC医治靶标的潜在作用。这项研究检测了HCC患病者中TNF-α表达与索拉非尼(sorafenib)耐受药物的关系。结果表明高TNF-α表达与对索拉非尼(sorafenib)的较差反应有关。我们还证明了索拉非尼(sorafenib)没有意义。现如今索拉非尼(sorafenib)的效果也是非常不错的,更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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